为了评估SNO在主动脉瘤和夹层中的作用，使用生物素交换程序和液相色谱串联质谱分析对接受主动脉夹层手术的患者和注射了AngII的Apoe^-/-小鼠的主动脉进行了无偏筛选。结果发现了7种S-亚硝基化的蛋白质，其中主动脉夹层患者的主动脉样本及外周血单核细胞中SNO-Septin2水平显著升高，在注射了AngII的Apoe^-/-小鼠的主动脉中同样显著升高，并且通过质谱鉴定及点突变小鼠确定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

为了研究SNO-Septin2在主动脉瘤中的作用，将雄性Apoe^-/-Sept2C111A小鼠和雄性Apoe^-/-幼崽灌注Ang II 28天。大体检查显示，Cys111突变显著减轻了Ang II诱导小鼠腹主动脉肾上区腔内扩张，并降低了主动脉瘤的发生率。经腹超声成像和死后测量发现，Cys111突变导致腹主动脉直径减小，没有出现复杂的主动脉瘤表现，形态学观察显示Cys111突变显著减少了主动脉介质变性/夹层和腔内血栓。免疫荧光显示Cys111突变小鼠总体基质金属肽酶(MMP)活性降低，巨噬细胞浸润减少。以上结果表明抑制SNO-Septin2可以防止主动脉瘤的发展（图2）。

在巨噬细胞中，Septin2的Cys111突变显著降低了主动脉瘤的严重程度，限制了弹性蛋白的降解，降低了整体MMP活性和主动脉瘤病变中巨噬细胞的募集。为了探索SNO-Septin2在巨噬细胞中作用与主动脉瘤发育的分子机制，采集了两组经Ang II灌注28天的小鼠主动脉组织进行RNA测序分析，以确定SNO-Septin2在巨噬细胞中引起的转录组变化。基因本体富集分析显示，SNO-Septin2参与炎症反应和ECM降解。此外，观察到Cys111突变引起小鼠主动脉组织中多种炎症因子的减少，包括肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为了验证这些结果，定量聚合酶链反应和ELISA表明，Apoe^-/-小鼠巨噬细胞中的Cys111突变显著降低炎症因子，包括TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降低MMP8。免疫荧光检测证实巨噬细胞Cys111突变导致主动脉组织MMP9降低。总的来说，骨髓移植研究表明巨噬细胞中的Cys111突变在主动脉瘤的发展中起保护作用（图3）。

接下来，分离Sept2^C111A小鼠和Sept2^WT小鼠的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs），用TNF-α处理并进行RNA测序分析。KEGG富集显示SNO-Septin2影响巨噬细胞NF-κB信号通路。为明确SNO-Septin2调控NF-κB信号通路的机制，采用共免疫沉淀-质谱法筛选Septin2的相互作用蛋白，对129个结合蛋白进行Reactome通路分析，结果显示SNO-Septin2参与Rho GTPase信号传导，其中表征最好的Rho GTPase包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变显著抑制了RAC1的激活，这表明SNO-Septin2介导的巨噬细胞活化依赖于RAC1的活化（图4）。

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